Département Biotechnologie Industrielle

1. L’équipe de Développement Industriel

L’équipe de Développement Industriel possède l’expertise pour :

- L’expression et la purification des anticorps humanisés pour les applications du Département de Recherche

- La production de lots cliniques de protéines recombinantes pour des essais cliniques (phases I et II).

Les systèmes d’expression utilisés sont soit des souches bactériennes recombinantes Escherichia coli, soit des lignées cellulaires eucaryotes (dans le cas de l’expression d’anticorps par exemple).

Le développement des procédés consiste à réaliser et contrôler les conditions expérimentales des différentes phases conduisant à l’obtention du principe actif.

Dans le cas des protéines recombinantes préparées en système d’expression bactérien, on distingue : - La Fermentation (culture à haute concentration cellulaire pour maximiser la production du principe actif) - L’Extraction qui permet la séparation de la biomasse et du surnageant de culture. Dans le cas où la protéine est insoluble, une phase de dénaturation et renaturation est nécessaire - La Purification qui permet d’isoler la protéine d’intérêt.

Dans le cas des protéines recombinantes produites en système eucaryote, les cultures sont réalisées en bioréacteurs et le principe actif est purifié à partir du surnageant de culture.Les installations actuelles sont composées de fermenteurs et de systèmes de purification permettant d’obtenir des lots de 10 à 20 g de protéines purifiées.

2. L’équipe de Production

L’équipe de Production est en charge de la première étape du procédé qui conduit à la préparation du Ribomunyl®. Ce médicament du groupe Pierre Fabre est un immunostimulant composé de fractions bactériennes. Quatre souches différentes sont produites au CIPF par fermentation : Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes et Haemophilus influenzae.

Les bactéries sont produites par campagne (une souche bactérienne par semaine) en fermenteurs de 600 litres. Plus dune centaine de cycles de fermentation est ainsi réalisée chaque année. Les biomasses obtenues sont séparées du milieu de culture (concentration sur centrifugeuse en continu) et sont expédiées à Progipharm. Ce site industriel du Groupe Pierre Fabre (implanté à Gien) réalise l’étape d’extraction des fractions actives et conditionne le produit fini.

Les installations du Département de Biotechnologie Industrielle sont classées BL2 et utilisent un équipement dédié. Un système de validation est en place qui assure une traçabilité des systèmes critiques (équipements, locaux, environnement, méthodes analytiques et utilités). Ces actions sont suivies par le Département Qualité du CIPF pour garantir la conformité avec les règles de l’EMEA (European MEdicines Agency).